Мукополисахаридоз - симптомы, лечение, причины

Что это такое?

Мукополисахаридоз — это наследственное заболевание, относящееся к группе лизосомных заболеваний накопления.

О заболевании

Лизосомные болезни накопления могут проявляться различными симптомами, что связано с поражением большинства органов и систем организма. Заболевание может впервые проявиться в любом возрасте. Как правило, более тяжелые формы болезни начинают проявляться раньше. Лизосомные болезни накопления характеризуются прогрессирующим течением.

В рамках патологий, связанных с лизосомным дефицитом, значительное место занимают мукополисахаридозы (МПС). Для этой группы заболеваний характерен недостаток определённых ферментов, которые находятся в лизосомах клеток. Эти ферменты участвуют в разложении мукополисахаридов, включая гликозаминогликаны, которые являются важными компонентами соединительной ткани. Нарушения в деятельности этих ферментов приводят к накоплению метаболитов мукополисахаридов (таких как хондроитинсульфат B и гепаранмоносульфат) в тканях, что вызывает преждевременное повреждение соединительных тканей и разнообразные симптомы.

Диагностика осуществляется на основе специализированных исследований. Ранее лечение сводилось преимущественно к симптоматической терапии, однако за последнее время также начала применяться этиопатогенетическая терапия, которая может осуществляться в рамках двух направлений: заменой функции повреждённого фермента с помощью медикаментов или пересадкой стволовых клеток.

Виды

Мутации могут вызывать различные дефекты ферментных систем, что определяет степень выраженности заболевания. На этом основании выделяют 14 типов мукополисахаридозов с дополнительными подкатегориями.

Основными являются два класса мукополисахаридозов:

• первый класс, представленный синдромом Хантера;
• второй класс, который подразделяется на три подтипа: синдром Гурлера (имеет тяжелую форму), синдром Hurler-Scheie (характеризуется умеренным течением и наличием симптоматики) и синдром Scheie (наиболее лёгкая форма).

Согласно современным рекомендациям, в рамках второго типа мукополисахаридоза выделяют только два подтипа — тяжелый (синдром Гурлера) и легкий (движущиеся синдромы).

Симптомы мукополисахаридоза

Подозрительные признаки мукополисахаридоза у детей могут включать:

• изменения внешнего вида лицевой части;
• ограниченность движений суставов;
• деформации костей;
• увеличенный размер головы;
• частые респираторные инфекции;
• увеличение размера сердца, диагностируемое с помощью УЗИ;
• рецидивирующие ушные инфекции;
• грыжи различных локализаций;
• искривление позвоночника в поясничной области, которое может привести к образованию горба.

Выраженность симптомов заболевания может значительно варьироваться, что затрудняет диагностику:

• 1. Когнитивные и интеллектуальные расстройства.

Тяжелая форма мукополисахаридоза приводит к прогрессирующему поражению центральной нервной системы, когнитивные нарушения считаются важными при дифференциальной диагностике. При тяжелом протекании задержка умственного развития проявляется еще в раннем возрасте. Легкие формы заболевания имеют более благоприятный прогноз, так как познавательная функция может оставаться в пределах нормы или проявляться с минимальными отклонениями. Поведение детей с мукополисахаридозом первого типа может быть замедленным, в то время как дети со вторым и третьим подтипами могут проявлять гиперактивность и агрессию.

• 2. Неврологические проблемы.

При тяжелых формах мукополисахаридоза часто развивается гидроцефалия, тогда как при легких формах она либо отсутствует, либо имеет медленное течение. Поражение черепно-мозговых нервов может привести к слепоте и нистагму. На фоне хронической внутричерепной гипертензии наблюдается задержка нейродвигательного развития. Для диагностики неврологического состояния рекомендуется делать КТ или МРТ, что позволяет оценить размеры церебральных желудочков и следить за динамикой. При легких формах могут проявляться лишь головные боли и умеренные нарушения зрения.

При мукополисахаридозе повреждения затрагивают не только головной мозг, но и спинной. Это может быть вызвано вывихами позвонков, что приводит к слабости в нижних конечностях и ходьбе.

• 3. Поражение опорно-двигательного аппарата.

Мукополисахаридоз характеризуется искривлением поясничного отдела позвоночника, в тяжелых случаях возможно образование горба. Искривление может касаться и боковых направлений (сколиоз). Подвывихи суставов часто приводят к деформации конечностей.

Часто возникает карпальный туннельный синдром, связанный с сжатием нервов увеличенными связками. Проявляется это болями и онемением в кистях, отеками тканей. Боль и дискомфорт в области запястья, слабость в руках и онемение — частые симптомы у взрослых.

• 4. Дыхательная система.

У пациентов с мукополисахаридозом часто возникают серьезные дыхательные недостаточности из-за ограниченной функции легких. Наблюдаются обструктивные расстройства дыхания во сне и бронхиальная астма. При поражении легочной ткани возрастает риск инфекционных осложнений. Частые простуды могут вызываться увеличением языка и миндалин, сужением трахеи и накоплением гликозаминогликанов в слизистой оболочке дыхательных путей.

Мукополисахаридоз поражает все органы и системы, поэтому симптомы бывают очень разнообразны, но зачастую они некритичны.

Причины мукополисахаридоза

Причина мукополисахаридоза заключена в мутациях генов.

Все формы мукополисахаридоза, как правило, передаются по аутосомно-рецессивному типу. Исключение составляет синдром Хантера, который передается с Х-хромосомой, которая может нести мутантный ген. Синдром Хантера — это орфанная патология с метаболическими нарушениями. В настоящее время в мире зарегистрировано около 2000 таких пациентов.

Поскольку заболевание передается по Х-сцепленному типу, заболевают преимущественно мальчики (в их генотипе есть только одна Х-хромосома, и её дефект проявляется). Девочки могут быть носителями без симптомов (с двумя Х-хромосомами, где одна здоровая замещает больную). Однако в литературе зафиксированы редкие случаи развития синдрома Хантера у женщин, вероятно, это связано с новой мутацией гена.

Метаболиты гликозаминогликанов, накапливающиеся при синдроме Хантера, являются сильными стимуляторами иммунной системы и токсичны для организма. Это вызывает активизацию иммунного ответа и воспалительные реакции, особенно в коже, сухожилиях, сосудах и дыхательных путях.

Диагностика мукополисахаридоза

Диагностика мукополисахаридоза включает оценку клинических данных, результатов аппаратных и лабораторных исследований. Первоначальным исследованием является анализ уровня гликозаминогликанов в моче. Однако он не позволяет точно определить подтип заболевания. Для выявления специфического генетического дефекта измеряется активность фермента идуронат-2-сульфатазы, для чего используются лейкоциты, кожные фибробласты или сыворотка крови.

Лечение симптомов мукополисахаридоза

Лечение мукополисахаридоза требует комплексного динамического наблюдения со стороны различных специалистов, проведения симптоматической терапии и профилактики возможных осложнений. Р早нее обнаружение заболевания и начале лечения способствует улучшению прогноза, предотвращает прогрессирование заболевания и повышает качество жизни.

Консервативное лечение

Пациентам с мукополисахаридозом рекомендуется ежегодная комплексная диагностика, лучше всего в стационаре в течение нескольких дней. Это помогает получить полную информацию о состоянии здоровья пациента. Индивидуально разрабатывается план амбулаторного наблюдения для каждого пациента.

Консервативное лечение делится на две категории:

• Ферментозаместительная терапия, которая осуществляется с помощью рекомбинантной человеческой α-L-идуронидазы. Это вещество помогает удалять накопленные молекулы гликозаминогликанов.
• Симптоматическая терапия, направленная на облегчение симптомов заболевания и лечения возникших осложнений.

Хирургическое лечение

Этиопатогенетическим методом является трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, источником которых может быть костный мозг или кровь из пуповины, подходит с точки зрения антигенов главного комплекса гистосовместимости. При успешном проведении пересадки возможно замедление прогрессирования заболевания и частичное восстановление уже нарушенной симптоматики. Рекомендуется проводить пересадку как можно раньше, чтобы избежать серьезных когнитивных нарушений, которые сложно поддаются коррекции.

Если имеются искривления позвоночника, может быть показана тотальная реконструктивно-пластическая операция. При повреждении тазобедренного сустава может быть проведено эндопротезирование.

Профилактика

Основной профилактической стратегией является медико-генетическая консультация супружеских пар из группы риска. Генетик сможет рассчитать вероятность рождения здорового ребёнка и предложить программу целенаправленного дородового обследования.

Реабилитация

Пациенты с мукополисахаридозом нуждаются в комплексном реабилитационном подходе, направленном на улучшение функционального состояния организма. Эффективными являются физиотерапия, массаж, лечебная физкультура и кинезиотейпирование и другие методы.