Синдром Протея - симптомы, лечение, причины

Что такое синдром Протея?

Синдром Протея представляет собой редкое генетическое заболевание, при котором наблюдается аномальное увеличение определенных частей тела, включая мягкие и костные ткани. Эта патология сопровождается повышенным риском развития злокачественных опухолей различных локализаций.

Типы

Согласно существующей классификации, выделяются следующие формы парциального гигантизма:

• пропорциональный и непропорциональный (для истинного синдрома Протея характерна непропорциональность пораженных участков);
• врожденный и приобретенный (классический синдром Протея возникает из-за новых мутаций, тогда как вторичный парциальный гигантизм может развиться после нейроинфекций).

Признаки

На момент рождения явные признаки болезни отсутствуют. Симптомы заболевания, как правило, начинают проявляться в первый или второй год жизни. В процессе роста ребенка могут наблюдаться внезапные увеличения новообразований.

К основным характеристикам врожденного синдрома Протея относятся:

• асимметричное увеличение пальцев рук и ног;
• появление родинок состоящих из соединительной ткани и эпидермиса;
• аномальная структура кровеносных и лимфатических сосудов;
• ускоренное окостенение черепных костей и преждевременное закрытие родничков;
• локальная атрофия жировой ткани или, наоборот, формирование жировиков (липом);
• образование кист в легочной ткани.

Изменения в форме руки или ноги могут привести к болям в суставах и мышцах. Разрастание тканей в черепной области может оказывать давление на мозговую ткань, что приводит к умственной отсталости, судорогам и нарушениям зрения. Кожа на подошвах может утолщаться, что вызывает образование трещин и натоптышей.

Причины

Долгое время причины возникновения синдрома Протея были неизвестны. Рассматривались следующие возможные факторы:

• механический – предполагается, что на этапе внутриутробного развития наблюдается сжатие пуповины определенной части тела, из-за чего она начинает аномально увеличиваться после рождения;
• эмбриональный – неправильное формирование органов и тканей в внутриутробный период приводит к их ненормальному росту;
• нейро-трофический – повреждения симпатических волокон могут вызывать сбои в процессе роста соединительной ткани.

В настоящее время синдром Протея связывают с мутацией de novo, которая может произойти в любом гене после оплодотворения и не связана с генетическими патологией половых клеток. Была выявлена соматическая мутация в гене АКТ1. Эта мутация является мозаичной, что означает, что некоторые клетки имеют нормальный генетический код, а другие содержат мутацию АКТ1. Мозаичный характер мутации объясняет разнообразие клинических проявлений.

Мутация в гене АКТ1 приводит к повышенной активности белка АКТ, который обычно должен быть неактивен. В результате клетки теряют способность регулировать свой жизненный цикл, и некоторые участки тела начинают аномально расти. В тех участках, где клетки имеют нормальный генетический набор, ткани сохраняют свои нормальные размеры.

Тяжесть синдрома Протея определяется временем возникновения мутации. Первые клинические проявления обычно появляются только после рождения, особенно в течение первых двух лет жизни. Мутация является топической и не может быть выявлена по обычному анализу крови, что затрудняет процесс генетической диагностики. Для идентификации измененного гена АКТ1 необходимо исследовать хондроциты и остеоциты, особенно из зон роста, получаемых во время хирургического вмешательства.

Методы диагностики

Диагноз синдрома Протея ставится на основе клинических характеристик у пациентов с классическим вариантом заболевания. При установке диагноза учитывается асимметричное разрастание тканей. Если присутствует классическая симптоматика, молекулярно-генетическое тестирование может подтвердить диагноз. В случаях, когда клинические проявления слабо выражены или неоднозначны, молекулярно-генетическое исследование становится необходимым для правильной диагностики. Для анализа берется материал из биопсии пораженных участков. Анализ крови для идентификации мутантного гена обычно не информативен, хотя иногда мутация может быть обнаружена в белых кровяных клетках. Чем раньше будет поставлен диагноз, тем выше шансы на комфортное течение жизни.

Подходы к лечению

Лечение синдрома Протея требует индивидуализированного подхода из-за высокой вариабельности клинических проявлений. Основные методы лечения включают симптоматическую терапию и хирургическую коррекцию серьезных деформаций костей и позвоночника.

Консервативные методы

Консервативный подход предполагает регулярное наблюдение за состоянием ребенка для выявления возможных отклонений. Специфическая медикаментозная терапия не была разработана.

Хирургическое вмешательство

Основные принципы хирургического вмешательства:

• выжидательный подход – хирургическое вмешательство целесообразно только в случае быстрого прогрессирования изменений, препятствующих физической активности;
• использование ортопедической обуви при деформациях стоп;
• проведение реконструктивно-пластических операций после закрытия зон роста.

Объем хирургического вмешательства определяется локализацией патологических изменений:

• коррекция позвоночника при наличии сколиоза;
• удлинение или укорочение аномально длинных пальцев;
• иссечение аномальных тканей на лице (пластический хирург);
• удаление новообразований, влияющих на внутренние органы;
• удаление липом вместе с капсулой.

Профилактика

Эффективные методы профилактики врожденного заболевания отсутствуют. Исследователи со всего мира работают над созданием препаратов, блокирующих чрезмерную активность белка АКТ1 на ранних стадиях болезни.

Реабилитация

Программы реабилитации после ортопедических операций зависят от объема хирургического вмешательства. Как правило, основные методы восстановительного лечения включают лечебную физкультуру, физиотерапию и массаж.