Тричі негативний рак молочної залози - симптоми, лікування, причини

Про захворювання

Тричі негативний рак молочної залози (ТНРМЗ) складає від 10 до 24% усіх випадків раку молочної залози. Гістологічно ця пухлина найчастіше проявляється у вигляді протокової аденокарциноми, тобто злоякісні клітини походять з залізистого епітелію, який вистилає вивідні протоки молочної залози. Пухлина розвивається з базальних клітин, що характеризуються високою швидкістю поділу та низьким рівнем диференціації, що призводить до агресивного перебігу захворювання. Останні дослідження показують, що серед молодих жінок у репродуктивному віці спостерігається ріст захворюваності ТНРМЗ, що підкреслює важливість цієї проблеми.

Що означає тричі негативний рак молочної залози з точки зору сучасної онкології? При такому діагнозі призначається більш радикальне лікування. Онкологи також враховують високу ймовірність виникнення вторинної пухлини у протилежній грудях. При ТНРМЗ спостерігаються підвищені ризики метахронних новоутворень. Зокрема, через 8-15 років після першої діагностики можна виявити рак в інших органах, при цьому друга пухлина не є метастазом. ТНРМЗ асоційований з підвищеною ймовірністю рецидиву в перші три роки після встановлення діагнозу (ризик рецидиву становить 30%). Прогноз виживаності і тривалості ремісії при тричі негативному раку молочної залози, як правило, менш сприятливий порівняно з іншими типами раку грудей, тому лікування необхідно почати якнайшвидше, включивши в нього комплексні протипухлинні заходи.

Лікування тричі негативного раку молочної залози довгий час залишало бажати кращого. Основним методом терапії була хіміотерапія, яка часто виявлялася неефективною через те, що швидко ділилися клітини не встигали формувати рецептори, позбавляючи хіміопрепарати сфери впливу. Однак в останні роки досягнення у розробці нових хіміотерапевтичних схем, а також таргетної та імунної терапії, зосереджених на атипових базальних клітинах, значно покращили результати лікування ТНРМЗ.

Види

Тричі негативний рак молочної залози характеризується молекулярно-біологічною варіабельністю. У рамках цього варіанту виокремлюють 7 підтипів:

• базальноподібний-1;
• базальноподібний-2;
• імуномодулюючий;
• простий мезенхімальний;
• стволовий мезенхімальний;
• підтип з рецепторами до андрогенів;
• клаудинподібний.

Найбільш поширені базальноподібні форми, які складають приблизно 70% випадків.

Симптоми

Тричі негативний рак молочної залози не має специфічних симптомів, як і інші пухлини грудей. Основні прояви можуть включати:

• болі в області грудей;
• наявність ущільнення (пухлина стає відчутною при розмірі більш ніж 10 мм);
• зміна форми грудей, зокрема, втягнутість шкіри;
• виділення з соска, зазвичай темно-коричневого кольору.

Слід зазначити, що поява цих симптомів сигналізує про наявність другої або більш пізньої стадії захворювання, що негативно позначається на прогнозі. Оптимально виявити пухлину на стадії carcinoma in situ або на першій стадії. Цю діагностичну задачу можуть вирішити візуалізаційні методи, такі як ультразвукове дослідження або рентгенографічна мамографія, найбільш підходящі в залежності від віку пацієнтки.

Причини

Точні причини виникнення тричі негативного раку молочної залози залишаються невідомими. Агрегатний перебіг захворювання і його резистентність до лікування можуть бути пояснені теорією стовбурових ракових клітин. Відповідно до цієї теорії, злоякісна пухлина виникає з стовбурових клітин, які можуть прискорювати ріст пухлини і викликати стійкість до хіміотерапії та променевої терапії.

Пацієнти з ТНРМЗ часто мають обтяжений сімейний анамнез раку, як з боку матері, так і батька. У сім'ях з онкологічними захворюваннями виявляється безліч випадків сімейного раку молочної залози, однак рак яєчників у цій групі спостерігається рідко.

Діагностика

Операційне утворення в грудях можна виявити за допомогою УЗД або рентгенологічної мамографії. Висновок радіаційної діагностики формуються відповідно до класифікації BI-RADS, яка дозволяє з певною ймовірністю визначити, чи є виявлені зміни злоякісними чи доброякісними. На підставі категоризації BI-RADS визначається необхідність проведення голкової біопсії. Отриманий зразок тканини надсилається на гістологічне дослідження для встановлення остаточного діагнозу. Одночасно рекомендується оцінка рецепторної приналежності опухлинної тканини. Якщо за даними імуногістохімічного аналізу в зразку не будуть виявлені рецептори до прогестерону, естрогену та білка HER-2, то встановлюється діагноз тричі негативного раку молочної залози. Така ретельна діагностика дозволяє детально спланувати обсяг онкологічної допомоги і досягти найкращих результатів.

Метастази при тричі негативному раку часто виявляються в легенях і головному мозку, в 15% випадків можливі метастази в печінку та кістки. З урахуванням особливостей метастазування будується програма обстеження пацієнтки, включаючи позитронно-емісійна комп'ютерна томографія (ПЕТ-КТ), яка дозволяє виявити розсіяні пухлинні клітини в організмі. ПЕТ-КТ включає попереднє введення розчину з міченими молекулами глюкози, що дозволяє злоякісним клітинам, активно ділячись, отримувати енергію. Мічена глюкоза накопичується в зонах пухлинних вогнищ, а комп'ютерна томографія виявляє області посиленої активності, тим самим забезпечуючи максимально деталізований діагноз перед операцією при тричі негативному раку молочної залози. Чим радикальніше вдасться видалити пухлину, тим кращими будуть результати лікування.

Лікування тричі негативного раку молочної залози

Лікування цього захворювання в першу чергу базується на системній терапії, спрямованій на знищення ракових клітин.

Консервативне лікування

Системне лікування передбачає використання курсів хіміотерапії, вимагаючи високих доз цитотоксичних препаратів. Хіміотерапія може проводитися в двох режимах:

• Неоад'ювантний – хіміотерапія передує операції, мета полягає в досягненні повної морфологічної регресії (знищення злоякісних клітин у пухлині).
• Ад'ювантний – хіміотерапія проводиться після операції для знищення метастатів, включаючи приховані. Це дозволяє значно продовжити період до прогресування захворювання.

Для підвищення ефективності хіміотерапії в останні роки активно використовуються таргетні препарати, які долають лікарську стійкість злоякісних клітин.

Визначені успіхи досягнуті в імунотерапії ТНРМЗ. Пухлинне мікрооточення впливає на прогресію злоякісного новоутворення, визначаючи низьку чутливість до хіміопрепаратів. Імунотерапія регулює імунну відповідь на ракові клітини, роблячи їх більш вразливими до лікування.

Операція при тричі негативному раку молочної залози

Хірургічне втручання при тричі негативному раку грудей включає радикальну мастектомію з видаленням уражених лімфатичних вузлів. Видалений біоматеріал відправляється на більш ретельне гістологічне дослідження для остаточного підтвердження діагнозу та планування післяопераційного лікування.

Профілактика

Для зниження загального онкологічного ризику рекомендується:

• уникати куріння, як активного, так і пасивного;
• займатися фізичною активністю (мінімум 150 хвилин на тиждень);
• дотримуватися збалансованого харчування, включаючи продукти, багаті вітамінами, мінералами та поліненасиченими жирними кислотами;
• зменшити споживання червоного м'яса, яке вважається канцерогенного, особливо стосовно колоректального раку;
• збільшити в раціоні вміст клітковини (овочі, зелень, фрукти, висівки) та води.

Своєчасна діагностика захворювань молочної залози включає самообстеження грудей і профілактичну візуалізацію (УЗД або рентгенографічну мамографію з урахуванням віку).

Реабілітація

Після хірургічного втручання важливо рано активувати верхню кінцівку, акцентуючи увагу на її реабілітації. Дозована фізична навантаження може знизити ризики післяопераційного лімфатичного стазу та пов'язаних з ним набряків руки.