Мармурова хвороба - симптоми, лікування, причини

Що це таке?

Мармурна хвороба (остеопетроз, захворювання Альберса-Шенберга) є патологією, викликаною мутаціями в генах, що призводить до системного склерозування кісткової тканини та заращування кістковомозкового каналу.

Про захворювання

Патологічні зміни в скелеті порушують нормальне кровотворення, що відбувається в кістковому мозку, і можуть активувати екстрамедулярні осередки кровотворення в печінці та селезінці. Остеопетроз відноситься до рідкісних захворювань (на теперішній момент описано близько 300 випадків), для яких характерні значні порушення обміну кальцію та фосфору. Ця патологія характеризується підвищеною здатністю до накопичення солей у кістковій тканині з збільшенням об'єму компактного шару. Чрезмерно мінералізовані кістки з відносним дефіцитом міжклітинної речовини втрачають свою еластичність і стають крихкими.

Перша симптоматика мармурної хвороби найчастіше з’являється в дитячому віці (в легших випадках захворювання може проявитися у підлітків чи дорослих). Остеопетроз супроводжується викривленням кісток і виникненням переломів навіть при мінімальному навантаженні, з стегновими кістками серед перших, схильних до пошкоджень. Рентгенологічне сканування грає ключову роль у первинній діагностиці. Оскільки захворювання має системний характер, спостерігається ущільнення кісткової тканини по всьому скелету, включаючи трубчасті, губчасті та плоскі кістки. Через підвищену мінеральну щільність кістки майже не пропускають рентгенівські промені. Медулярний канал може визначатися лише в обмежених ділянках або відсутній повністю. Кортикальний шар кістки, який зазвичай має підвищену щільність, практично не відрізняється на фоні тотальної мінералізації. Локальні ділянки просвітлення можуть спостерігатися лише в кінцевих відділах довгих трубчастих кісток, створюючи мармуровий ефект. Також допомагає дослідження мінерального обміну.

Лікування спрямоване на оптимізацію обміну фосфору та кальцію, регулювання активності остеокластів і усунення неприємної симптоматики (неврологічних розладів та болю). Трансплантація кісткового мозку вважається варіантом етіопатогенетичної терапії. У випадку патологічних переломів лікування проводиться відповідно до загальних принципів травматології.

Види

Яким чином остеопетроз класифікується з точки зору клінічних варіантів хвороби? Клінічні типи цієї патології визначаються методом спадкування, пов'язаним з дефектами певних генів. Існує кілька видів:

• спорадична мутація – відбувається у плодів, батьки яких мають нормальний генетичний набір;
• аутосомно-домінантний тип – проявляється за наявності принаймні одного мутантного гена в парі;
• аутосомно-рецесивний тип – проявляється, якщо дитина успадковує від обох батьків два мутантних гена;
• варіант, зв'язаний з статтю.

Симптоми мармурної хвороби

Облітерація медулярного каналу являє собою особливу загрозу для дітей, оскільки заміщення кісткового мозку кістковою тканиною порушує процес кровотворення і може призвести до гіпохромної анемії. Однак організм намагається компенсувати цей недолік, активуючи вторинні осередки кровотворення, які діяли на внутрішньоутробному етапі. Ці ділянки розташовані в печінці, селезінці або лімфатичних вузлах, що може призводити до збільшення цих органів і викликати больові відчуття. Активація екстрамедулярного кровотворення призводить до потрапляння в кров незрілих форм еритроцитів (нормобластів).

Порушення структури кісткового скелета супроводжується вторинними патологічними змінами. Наприклад, гіперостоз кісток черепа може викликати стиснення черепно-мозкових нервів. Викривлення ребер і грудин може супроводжуватися деформацією грудної клітки і порушенням дихальної функції, а також серцево-судинної діяльності. Зміна осі довгих трубчастих кісток обмежує функцію верхніх і нижніх кінцівок.

Підвищена мінералізація кісток у ранньому віці може порушувати відтік ліквору, що призводить до гідроцефалії (збільшення розмірів голови, особливо в області лоба). Діти зазвичай мають низький зріст і пізно починають ходити. Стиснення зорового нерва може погіршувати зір до його втрати, також звуження слухового нерва може призводити до втрати слуху. У таких дітей спостерігається затримка в прорізуванні зубів, а вже прорізані зуби піддаються каріозним процесам.

Найбільш тяжке протікання спостерігається при аутосомно-рецесивному варіанті захворювання, де симптоми проявляються ще на внутрішньоутробному етапі життя. У перші роки може прогресувати анемія, виникати гепатоспленомегалія і призводити до тяжких неврологічних розладів.

У дітей похилого віку та дорослих мармурна хвороба має більш сприятливий прогноз, найчастіше представляється з аутосомно-домінантним спадкуванням мутантного гена. Ступінь анемії в цьому випадку значно нижча, а неврологічні розлади виникають значно рідше. У разі дебюту захворювання у дорослому віці, зазвичай єдиним симптомом будуть патологічні переломи. Обидва статі схильні до цього захворювання.

Найменш виражені форми остеопетроза можуть протікати безсимптомно. Однак у інших випадках вони також можуть призвести до переломів, болю в кістках і пошкоджень черепно-мозкових нервів. Такі переломи у дорослих мають тенденцію до поганого зрощення.

Причини остеопетроза

Необхідні причини остеопетроза пов'язані з мутаціями генів, відповідальних за диференціацію і активність остеокластів (таких як TCIRG1, CLCN7 і OSTM1). Мутації можуть виникати спонтанно або передаватися у спадок. Можливі аутосомно-домінантні, аутосомно-рецесивні або зв'язані з статтю форми спадкування.

Нормальна функція остеокластів полягає в руйнуванні кісткової тканини для забезпечення балансу між утворенням і руйнуванням кісток. Остеокласти діють, використовуючи ферментні системи і соляну кислоту, які можуть працювати неправильно за наявності мутацій. Це призводить до зміни ремоделювання кісткової тканини; надмірна мінералізація кістки і одночасне зменшення інтерстиціальної рідини знижують міцність тканини і легко призводять до її пошкодження.

Діагностика

Характерні симптоми мармурної хвороби дозволяють попередньо встановити діагноз. Остаточний діагноз ґрунтується на даних рентгенівського дослідження, яке дозволяє виявити наступні ознаки:

• дифузне склерозування з залученням кісток обличчя, хребта, таза і кінцівок;
• зміна структури кінцевих ділянок довгих трубчастих кісток;
• ефект «кістка в кістці» в області хребта і фаланг;
• локальні зони склерозування обличчя, кісток таза і хребців.

Лабораторні дослідження також важливі для діагностики. У дорослих зазвичай результати знаходяться в межах норми. У дітей може бути виявлено зниження концентрації іонів кальцію та фосфору, тоді як рівень кислої фосфатази найчастіше залишається нормальним.

Лікування остеопетроза

Методи лікування остеопетроза залежать від генетичної форми захворювання. В деяких випадках застосовується консервативна терапія, в інших – показана трансплантація кісткового мозку.

Консервативне лікування

Консервативне лікування включає призначення активних метаболітів вітаміну D, які діють як гормони для кісткової тканини. Також використовують ɣ-інтерферон. Ця терапія допомагає регулювати активність остеокластів і найчастіше застосовується при аутосомно-рецесивній формі захворювання.

Дотримання гігієнічних норм у догляді за порожниною рота має велике значення для профілактики ускладнень. Регулярні візити до стоматолога допоможуть запобігти можливим проблемам зі сторони щелепно-ліцевої області.

Консервативна терапія також включає симптоматичне лікування, спрямоване на усунення болю та неврологічних проявів. У цьому випадку застосовуються нестероїдні протизапальні препарати, міорелаксанти та вітамінні комплекси.

Хірургічне лікування

Етіопатогенетичне лікування, яке дозволяє впоратися з дефектними генами, включає трансплантацію кісткового мозку. Остеокласти донора поступово витісняють мутантні клітини, відновлюючи нормальний метаболізм кісткової тканини. Ефекти покращуються за даними морфологічного та рентгенографічного дослідження. Трансплантація також має позитивні віддалені наслідки, включаючи збільшення рівня гемоглобіну, поліпшення зорової та слухової функцій, ріст і оптимізацію фізичного розвитку.

При виникненні переломів проводять стандартне лікування. Якщо є зміщення, спочатку виконується закрита репозиція, а в разі неефективності – розглядаються варіанти скелетного витягування або відкритої репозиції з подальшою фіксацією фрагментів з використанням титану. У разі незміщених переломів відразу накладається гіпсова пов'язка.

Профілактика

Специфічні методи профілактики захворювання відсутні, оскільки патологія пов'язана з генетичними аномаліями. Носіям мутантних генів рекомендується консультуватися з генетиками для визначення ступеня ризику народження дітей з даною патологією.

Реабілітація

Після зняття гіпсової пов'язки розпочинається етап активної реабілітації, який включає:

• виконання вправ лікувальної фізкультури;
• фізіотерапевтичні процедури;
• масаж.