Мраморная болезнь - симптомы, лечение, причины

Что это такое?

Мраморная болезнь (остеопетроз, заболевание Альберса-Шенберга) представляет собой патологию, вызванную мутациями в генах, что приводит к системному склерозированию костной ткани и заращиванию костномозгового канала.

О заболевании

Патологические изменения в скелете нарушают нормальное кроветворение, происходящее в костном мозге, и могут активировать экстрамедуллярные очаги кроветворения в печени и селезенке. Остеопетроз относится к редким заболеваниям (на текущий момент описано около 300 случаев), для которых характерны значительные нарушения обмена кальция и фосфора. Эта патология характеризуется повышенной способностью к накоплению солей в костной ткани с увеличением объема компактного слоя. Чрезмерно минерализованные кости с относительным дефицитом межуточного вещества теряют свою эластичность и становятся хрупкими.

Первая симптоматика мраморной болезни чаще всего появляется в детском возрасте (в более легких случаях заболевание может проявиться у подростков или взрослых). Остеопетроз сопровождается искривлением костей и возникновением переломов даже при минимальной нагрузке, с бедренными костями среди первых, подверженных повреждениям. Рентгенологическое сканирование играет ключевую роль в первичной диагностике. Поскольку заболевание имеет системный характер, наблюдается уплотнение костной ткани во всем скелете, включая трубчатые, губчатые и плоские кости. Из-за увеличенной минеральной плотности кости почти не пропускают рентгеновские лучи. Медуллярный канал может определяться лишь в ограниченных участках или отсутствовать полностью. Корковый слой кости, который обычно обладает повышенной плотностью, практически не различим на фоне тотальной минерализации. Локальные участки просветления могут наблюдаться только в конечных отделах длинных трубчатых костей, создавая мраморный эффект. Также дым диагностики помогает исследование минерального обмена.

Лечение направлено на оптимизацию обмена фосфора и кальция, регулирование активности остеокластов и снятие неприятной симптоматики (неврологических расстройств и болевого синдрома). Трансплантация костного мозга считается вариантом этиопатогенетической терапии. При патологиялық переломах лечение проводится в соответствии с общими принципами травматологии.

Виды

Как остеопетроз классифицируется с точки зрения клинических вариантов болезни? Клинические типы этой патологии определяются методом наследования, связанным с дефектами определенных генов. Существует несколько видов:

• спорадическая мутация – происходит у плодов, чьи родители имеют нормальный генетический набор;
• аутосомно-доминантный тип – проявляется при наличии хотя бы одного мутантного гена в паре;
• аутосомно-рецессивный тип – проявляется, если ребенок унаследует от обоих родителей два мутантных гена;
• вариант, сцепленный с полом.

Симптомы мраморной болезни

Облитерация медуллярного канала представляет собой особую угрозу для детей, так как замещение костного мозга костной тканью нарушает процесс кроветворения и может привести к гипохромной анемии. Однако организм старается компенсировать этот недостаток, активируя вторичные очаги кроветворения, которые действовали на внутриутробном этапе. Эти участки расположены в печени, селезенке или лимфатических узлах, что может приводить к увеличению этих органов и вызывать болезненные ощущения. Активация экстрамедуллярного кроветворения приводит к попаданию в кровь незрелых форм эритроцитов (нормобластов).

Нарушение структуры костного скелета сопряжено со вторичными патологическими изменениями. Например, гиперостоз костей черепа может вызывать сдавление черепно-мозговых нервов. Искривление ребер и грудины может сопровождаться деформацией грудной клетки и нарушением дыхательной функции, а также сердечно-сосудистой деятельности. Изменение оси длинных трубчатых костей ограничивает функцию верхних и нижних конечностей.

Повышенная минерализация костей в раннем возрасте может нарушать отток ликвора, что приводит к гидроцефалии (увеличению размеров головы, особенно в области лба). Дети обычно имеют низкий рост и поздно начинают ходить. Сжатие зрительного нерва может ухудшать зрение вплоть до его утраты, также сужение слухового нерва может приводить к потере слуха. У таких детей наблюдается задержка в прорезывании зубов, а уже прорезавшиеся зубы подвержены кариозным процессам.

Наиболее тяжелое течение наблюдается при аутосомно-рецессивном варианте заболевания, где симптомы проявляются еще на внутриутробном этапе жизни. В первые годы может прогрессировать анемия, возникать гепатоспленомегалия и приводить к тяжелым неврологическим нарушениям.

У детей пожилого возраста и взрослых мраморная болезнь имеет более благоприятный прогноз, чаще всего представляется с аутосомно-доминантным наследованием мутантного гена. Степень анемии в этом случае значительно ниже, а неврологические расстройства возникают гораздо реже. В случае дебюта заболевания в взрослом возрасте, как правило, единственным симптомом будут патологические переломы. Оба пола подвержены этому заболеванию.

Наименее выраженные формы остеопетроза могут протекать бессимптомно. Однако в других случаях они также могут привести к переломам, болям в костях и повреждениям черепно-мозговых нервов. Такие переломы у взрослых имеют тенденцию к плохому сращению.

Причины остеопетроза

Необходимые причины остеопетроза связаны с мутациями генов, ответственных за дифференцировку и активность остеокластов (такие как TCIRG1, CLCN7 и OSTM1). Мутации могут возникать спонтанно или передаваться по наследству. Возможны аутосомно-доминантные, аутосомно-рецессивные или сцепленные с полом формы наследования.

Нормальная функция остеокластов заключается в разрушении костной ткани для обеспечения баланса между образованием и разрушением костей. Остеокласты действуют с использованием ферментных систем и соляной кислоты, которые могут работать неправильно при наличии мутаций. Это приводит к изменению ремоделирования костной ткани; избыточная минерализация кости и одновременное уменьшение интерстициальной жидкости снижают прочность ткани и легко приводят к ее повреждению.

Диагностика

Характерные симптомы мраморной болезни позволяют предварительно установить диагноз. Окончательный диагноз основывается на данных рентгеновского исследования, которое позволяет выявить следующие признаки:

• диффузное склерозирование с вовлечением костей лицевых, позвоночника, таза и конечностей;
• изменение структуры концевых участков длинных трубчатых костей;
• эффект «кость в кости» в области позвоночного столба и фаланг;
• локальные зоны склерозирования лицевой кости, костей таза и позвонков.

Лабораторные исследования также важны для диагностики. У взрослых обычно результаты находятся в пределах нормы. У детей может быть выявлено снижение концентрации ионов кальция и фосфора, тогда как уровень кислой фосфатазы чаще всего остается нормальным.

Лечение остеопетроза

Методы лечения остеопетроза зависят от генетической формы заболевания. В некоторых случаях применяется консервативная терапия, в других – показана трансплантация костного мозга.

Консервативное лечение

Консервативное лечение включает назначение активных метаболитов витамина D, которые действуют как гормоны для костной ткани. Также используется ɣ-интерферон. Эта терапия помогает регулировать активность остеокластов и чаще всего применяется при аутосомно-рецессивной форме заболевания.

Соблюдение гигиенических норм в уходе за полостью рта имеет большое значение для профилактики осложнений. Регулярные визиты к стоматологу помогут предотвратить возможные проблемы со стороны челюстно-лицевой области.

Консервативная терапия также включает симптоматическое лечение, направленное на устранение болевого синдрома и неврологических проявлений. В этом случае применяются нестероидные противовоспалительные препараты, миорелаксанты и витаминные комплексы.

Хирургическое лечение

Этиопатогенетическое лечение, позволяющее справиться с дефектными генами, включает трансплантацию костного мозга. Остеокласты донора постепенно вытесняют мутантные клетки, восстанавливая нормальный метаболизм костной ткани. Эффекты улучшаются по данным морфологического и рентгенографического исследования. Трансплантация также имеет позитивные отдаленные последствия, включая увеличение уровня гемоглобина, улучшение зрительной и слуховой функции, рост и оптимизацию физического развития.

При возникновении переломов проводится стандартное лечение. Если имеется смещение, сначала выполняется закрытая репозиция, а в случае неэффективности – рассматриваются варианты скелетного вытяжения или открытой репозиции с последующей фиксацией фрагментов с использованием титанов. При несмещенных переломах сразу накладывается гипсовая повязка.

Профилактика

Специфические методы профилактики заболевания отсутствуют, поскольку патология связана с генетическими аномалиями. Носителям мутантных генов рекомендуется консультироваться с генетиками для определения степени риска рождения детей с данной патологией.

Реабилитация

После снятия гипсовой повязки начинается этап активной реабилитации, который включает:

• выполнение упражнений лечебной физкультуры;
• физиотерапевтические процедуры;
• массаж.